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Fgf21

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FGF-21 as a biomarker for muscle-manifesting mitochondrial respiratory chain deficiencies: a diagnostic study : The Lancet Neurology. FGF21 冬眠 Trends in Endocrinology & Metabolism. Torpor induction in mammals: recent ... [Trends Endocrinol Metab. 2009.

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Fgf21. FGF21 低身長 Cell Metab. 2008. FGF21 体温 Cell Metab. 2010. The Lancet Neurology - FGF-21 as a biomarker for muscle-manifesting mitochondrial respiratory chain deficiencies: a diagnostic study. Hepatic Fibroblast Growth Factor 21 Is Regulated by PPARa and Is a Key Mediator of Hepatic Lipid Metabolism in Ketotic States. Acute glucose-lowering and insulin-sensitizing action of FGF21 in insulin-resistant mouse models—association with liver and adipose tissue effects. Preparation of recombinant human FGF21.

Acute glucose-lowering and insulin-sensitizing action of FGF21 in insulin-resistant mouse models—association with liver and adipose tissue effects

Recombinant human FGF21 (amino acids 29–209 without signal peptide) was prepared as previously described (26). Briefly, recombinant human FGF21 was expressed in Escherichia coli. It was then folded in solubilized inclusion bodies and purified by ion exchange and hydrophobic interaction chromatography to obtain >90% purity. Pharmacokinetics of FGF21 in mice. FGF21 was administered to male C57BL/6 mice as a single intravenous (iv) administration of 0.1, 1, or 10 mg/kg and as a single subcutaneous (sc) or intraperitoneal (ip) administration of 1 mg/kg.

FGF21 ELISA assay. The concentrations of immunoreactive FGF21 in serum samples were determined by a sandwich ELISA developed in house. A murine anti-human FGF21 monoclonal antibody was used as the capture antibody bound onto a 96-well plate. FGF21 acute metabolic effects in ob/ob mice. All experiments were approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of Amgen, Inc. Statistical analysis. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity - Mashili - 2011 - Diabetes/Metabolism Research and Reviews. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity - Mashili - 2011 - Diabetes/Metabolism Research and Reviews. Tissue-specific Expression of βKlotho and Fibroblast Growth Factor (FGF) Receptor Isoforms Determines Metabolic Activity of FGF19 and FGF21. + Author Affiliations ↵1 To whom correspondence should be addressed: 6000 Harry Hines Blvd., Dallas, TX 75390-9072.

Tel.: 214-648-4018; Fax: 214-648-4070; E-mail: Makoto.Kuro-o@UTSouthwestern.edu. Abstract The fibroblast growth factor (FGF) 19 subfamily of ligands, FGF19, FGF21, and FGF23, function as hormones that regulate bile acid, fatty acid, glucose, and phosphate metabolism in target organs through activating FGF receptors (FGFR1–4). We demonstrated that Klotho and βKlotho, homologous single-pass transmembrane proteins that bind to FGFRs, are required for metabolic activity of FGF23 and FGF21, respectively.

The FGF192 subfamily of ligands, which consists of FGF15 (the mouse ortholog of human FGF19), FGF19, FGF21, and FGF23, has emerged as a novel group of endocrine factors that regulate diverse metabolic processes in adulthood (1). We and others identified the Klotho protein as a cofactor necessary for FGF23 binding to FGFRs and for efficient activation of FGF signaling (15, 16). Fgf21 muscle hyperinsulinemia. 抗体を用いたFGF受容体1の活性化は2型糖尿病を改善する. Amelioration of type 2 diabetes by antibody-mediated activation of fibroblast growth factor receptor 1.

抗体を用いたFGF受容体1の活性化は2型糖尿病を改善する

Wu AL, Kolumam G, Stawicki S, Chen Y, Li J, Zavala-Solorio J, Phamluong K, Feng B, Li L, Marsters S, Kates L, van Bruggen N, Leabman M, Wong A, West D, Stern H, Luis E, Kim HS, Yansura D, Peterson AS, Filvaroff E, Wu Y, Sonoda J. Sci Transl Med. 2011 Dec 14;3(113):113ra126. 【まとめ】Recombinant FGF21の2型糖尿病および肥満関連疾患への応用が提案されているが、FGF21の薬物動態が不安定なため(=poor pharmacokinetics)、臨床での使用は難しい。 そこで、受容体アゴニストである抗FGFR1抗体を用いて、FGF21の代謝効果を模倣した抗糖尿病治療について検討した。 この抗体、R1MAb(Receptor 1 Monoclonal Antibody)を肥満糖尿病マウスに単回注入すると持続的に高血糖が改善され、高インスリン血症、高脂血症、脂肪肝が改善する。 【論文内容】受容体アゴニストである抗FGFR1抗体の同定ファージディスプレイ法を用いて、FGFR1細胞外ドメインに対するモノクローナル抗体を作製した。 糖尿病マウスにおいてR1MAbは持続的な抗糖尿病作用を示すdb/dbマウスにR1MAbを単回投与すると、血糖が1週間以上正常化したが、低血糖は起こさなかった。 FXRによるFGF21のin vitroおよびin vivoの調節. Β-KlothoはFGF21の代謝作用に必須である. FGF21は、ヒト脂肪幹細胞由来脂肪細胞でインスリンと相乗作用を発揮しグルコース取り込みを促進する. FGF21のターゲットとなるバイオマーカーの発見および認証のための統合的「Omics」アプローチ. FGF21の代謝における多様な役割. Multiple Metabolic roles of FGF21 Eleftheria Maratos-Flier, Beth Israel Deaconess Medical Center Keystone Symposia:Pathogenesis of Diabetes Feb 2, 2012, Santa Fe.

FGF21の代謝における多様な役割

マウスに高脂肪食(HF)を負荷すると体重が増加するが、同じカロリーのケトン誘発食(ketogenic diet:KD)を負荷すると体重は減少する。 マウスにHFとKDを負荷した場合に肝で発現が増減する遺伝子をAffimetrixのDNA microarrayでチェックしたところ、KDでFGF21の発現が大きく増加することが明らかになった。 肝におけるFGF21をadenovirusでノックダウンすると、KDで脂肪肝・TG増加をきたした。 肥満マウスではFGF21の発現が多く、肥満では「FGF21抵抗性」があると考えられる。 また、FGF21は寒冷に対する熱産生に重要な役割を果たしている。 以上の知見から、FGF21は古典的な「ホルモン」とは言えない。 FGF21>PPARγ活性とTZDの抗糖尿病作用を調節. Dutchak PA, Katafuchi T, Bookout AL, Choi JH, Yu RT, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA.

FGF21>PPARγ活性とTZDの抗糖尿病作用を調節

Cell. 2012 Feb 3;148(3):556-67. 【まとめ】FGF21は血液中を循環するhepatokineであり、炭水化物や脂質の代謝に好影響を与えると考えられている。 今回この研究では、FGF21は脂肪組織のautocrine factorであり、PPARγ活性をフィードフォワード的に調節することを示す。 FGF21ノックアウト(KO)マウスは、体重減少、PPARγ依存性遺伝子発現の低下などのPPARγシグナル伝達の障害を示す。 さらに、FGF21-KOマウスでは、rosiglitazoneのインスリン感受性亢進作用と副作用が起こりにくい。 【論文内容】PPARγ活性は、転写後のSUMO化(sumoylation)によって調節を受ける。 FGF21は摂食によりWATでの発現が誘導される野生型(WT)マウスにrosiglitazoneを投与すると、白色脂肪組織(WAT)でFGF21の発現が誘導される。 FGF-21 as a biomarker for muscle-manifesting mitochondrial respiratory chain deficiencies: a diagnostic study : The Lancet Neurology. FGF21 is an Akt-regulated myokine. [FEBS Lett. 2008.